卵巢功能衰老最重要的机制就是氧化自由基的增多，过度的耗能、炎症、应激都会大量产生这些有毒分子，试管婴儿的促排卵，也明显地增加卵巢耗氧负担，而微刺激方案以其特有的节能优势，降低刺激，减少衰老。

1978年，世界上第一例试管婴儿即是来源于自然周期的一个卵泡，其后，随着促排卵药的研究进展，逐渐形成不同的促排卵方案，目的在于一个治疗周期中获得更多的卵子和胚胎，提升成功率。但经过30多年的临床总结，生殖医学专家们这些非生理性的促排卵提出了新的质疑，大剂量药物的刺激是否会增加卵巢的负担？多个卵泡发育是否增加耗能而加快衰老？大剂量激素是否能刺激机体氧化自由基（ROS）的产生？减少促排卵刺激是否能缓解卵巢的耗损？人们呼吁更安全、更高效、更舒适、更简化的卵巢刺激方案诞生。

何为氧化应激损伤

卵巢中存在多种活性氧（ROS），包括过氧化氢、一氧化氮等，它们不仅定位在细胞内，并且也存在于卵泡液中。在卵巢的微环境中，卵泡体细胞和卵母细胞是ROS的主要来源。女性生殖过程中，卵母细胞发生、排卵、受精、植入等等多个过程，均涉及ROS的参与。正常生理状态下，ROS与抗氧化物保持平衡，但当其中一类发生紊乱时，就会导致应激发生，生殖过程发生紊乱。

这些ROS的过度产生，会破坏细胞中线粒体的结构和功能，能量产生减少，细胞凋亡增加，卵母细胞、卵泡细胞、胚胎细胞发生退行性改变，于是卵母细胞和胚胎的质量下降、胚胎的发育潜能低下，妊娠结局不良，导致不孕、流产、胎儿染色体畸形、试管婴儿助孕成功率下降。对未来卵巢的寿命、功能还有很多未知的影响，目前还在研究和观察之中。
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（图：机体氧化应激平衡示意图）

目前多研究证实，促排卵可刺激女性生殖系统氧化应激反应，增加卵巢细胞耗氧，影响氧化-抗氧化平衡，这种氧化应激很可能对试管婴儿结局是一个至关重要的决定因素。所以，降低氧化应激对女性生殖功能的正常进行具有关键作用。如何在促排卵过程中尽量减少卵巢内耗氧及氧化应激的发生，是我们的研究热点及难点。

什么是微刺激周期

所谓自然周期和微刺激周期试管婴儿，就是不用药或少量用药进行促排卵，仅取1～3枚卵母细胞行试管婴儿体外受精，卵子数目虽少，但品质更高，内膜容受性更好。通过减少对卵泡发育的外源性干扰，使获得的少数卵子经过接近“自然选择”过程，在质量上优于传统“超促排卵”募集的多个良莠不齐的卵子。

目前，微刺激周期方案大部分用于卵巢功能减退的妇女，因为她们体内氧化应激水平本身已经相对升高，卵巢更“苍老”，ROS产生更多，卵子质量岌岌可危，如果依然进行大剂量促排卵治疗，这种竭泽而渔式的方案并不能提高患者的妊娠率和活产率，反而因大剂量药物刺激进一步增加氧化应激，损伤卵巢的储备和卵母细胞质量。所以微刺激方案采用“广种薄收”的策略。尽量减少卵巢的负担，患者也更易于接受。

其实对于年轻、卵巢功能良好的女性，微刺激方案更加容易成功，减少卵巢的刺激，避免浪费多余的卵子和胚胎。但由于大部分年轻患者更希望享受卵子的优良资源，不愿意因卵少而略降低单个周期的妊娠率，所以不太接受微刺激方案。

由此，禧孕生育医疗对于卵巢功能减退，预期妊娠率较低的女性，如果温和刺激（目标是采集5～7个卵子）不能奏效，就会建议采用微刺激方案，目标卵子数1～3个，宁愿数次取卵等待随机出现的“好卵”机会，也不建议“杀鸡取蛋”似的刺激，重击卵巢，使之不得翻身。

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